Губернская больница была основана в 1801 году, когда симбирским дворянством было принято решение о выделение средств на ее строительство.

К 1804 году работы по устройству больницы были завершены и состоялось ее торжественное открытие. Размещалась она была на южной окраине Симбирска и была названа именем императора Александра I.

Главные корпуса - двухэтажные здания на площади Александра I были выполнены по единому проекту. Первый, западный корпус, был построен в 1830-х годах, затем в 1857 году был построен такой же восточный. Между ними в 1871 году был возведен главный корпус.

В 1910-годах по проекту архитектора Ф.О.Ливчака был построен еще ряд зданий.

После реформ 1860 года больница перешла в ведение губернского земства. К этому времени количество коек насчитывалось не более 60, штат врачей состоял из 3-4 врачей-ординаторов.

В разные годы здесь работали хирурги П.К.Делоне, П.А.Музалов, Н.Е.Дроздов, А.А.Кадьян, врачи И.С.Покровский, В.П.Филатов, А.Л.Поленов, В.С.Левитов, Д.М.Емельянов, Г.И.Суров и другие.

В 1966-1968 годах центральный двухэтажный корпус был увеличен надстройкой до 4-х этажей.

В последующем количество корпусов непрерывно увеличивалось и сейчас областная больница насчитывает более 1000 коек.